造血干细胞移植为什么要北上

话及造血干细胞移植,我们第一想到的莫属陆道培陆院士,亚洲移植第一人,1964年完成亚洲第一例骨髓移植,创建的单倍体(半相合)GIAC方案被国内外血液临床应用至今。创造了一代传奇,开创了中国异基因骨髓移植事业的先河,促进了造血干细胞移植事业在中国的迅速发展。陆院士最大的贡献还在于为我们培养了优质、庞大、专业的造血干细胞移植团队,创建了北京大学人民医院血研所和陆道培医院,帮助建立苏州大学附属第一医院血液科。目前国内造血干细胞移植,全国当属陆道培医院和北京大学人民医院(西直门院区)最为权威,也经常有很多病友争论到底是道培好还是北人好,其实各有优势,我们这里重点介绍一下陆道培医院的异基因造血干细胞移植。

 

造血干细胞移植为什么要北上

 

陆道培医院移植花费是巨额的?

常可以听人说某个病友在道培花了二百多万,某个病友又在道培花了三百多万,某个又一百多万。道听途说道培医院花费特别高,其实不然。第一,如果病情较好,治疗顺利,在道培医院花费甚至比很多当地和公立医院要少很多;第二,在道培医院治疗的病人大多数都是被全国各地无数公立医院“判了死刑”、无药可救的病人,病情较为严重的居多,化疗无法缓解的居多,需要挽救性移植(强移)居多,甚至移植后复发需要二次移植的也有,这几类病人在其他任何医院都是几乎没有存活的可能的,花费理所应当高一些;第三,道培主治大夫丰富的经验,任何问题都可以做到提前预防和及时的干预处理;第四,血液疾病,不管是化疗还是移植都需要非常洁净的卫生环境和优质的护理,道培医院优越的病房环境和专业的护理培训加上严格的要求,可以减少移植后抗移植物宿主病(GVHD)的反生率和严重度,也可以减少排异的风险和各种感染。这一方面其实可以省去很多隐形的费用,毕竟有时候一个感染可能就是几十万,甚至赶上整个移植的费用,又或者命不保夕,谈何省钱。

 

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道培医院优质的住院环境

总之:

 

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北上移植麻烦吗?

去道培医院移植其实非常的便捷,不需要找黄牛费劲的挂号排队,更不需要送礼塞红包。道培移植科的主任联系方式都是公开的,只需要一个电话,微信也可以添加交流,说明情况,只要主治大夫答应收治,确定好行程后告诉主治,主治大夫会第一时间安排好床位。

如何联系大夫、租房等问题可以参照

https://mp.weixin.qq.com/s/9L46QASXNfoZuL5Ja2qBGw

(外地病友赴陆道培医院就医指南—最新最全)

 

造血干细胞移植为什么要北上

 

怎么排仓?多久可以进仓?

住院以后,可以一边化疗一边等待舱位,每个主治大夫的舱位快慢各不相同,快的不到一个月,甚至抵达医院后可以直接配型和查体后进舱移植,慢的则需要2-3个月以上。另外,道培大多数主治舱位都会根据病人的情况临时紧急进舱,总之大多数都会在最佳时机进舱。

例如:

 

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以上这种情况是普遍存在的,道培主治大夫只要答应收治,就会全权负责到底,基本上不会出现因为等仓而出现复发的可能。

 

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简述异基因移植

 

造血干细胞移植为什么要北上

 

异基因造血干细胞移植,简单的说分两步,第一步清髓,也就是通过大剂量化疗,清髓药物等将患者体内所有的细胞全部清除干净,通俗的说就是在种植庄稼的时候把这片土地翻新一遍。第二步就是回输供者细胞,也就是种植新的庄稼,让在翻新后的土壤里生根发芽。

对于白血病病患,部分低危的患者,在第一步清髓过程中就有可能将体内残留清除干净,但大多数患者还是需要第二步,利用强大的供体细胞清除体内剩余的残留细胞。

大多数白血病病人移植都是需要第二步来清除体内白血病细胞(MRD残留),而在很多没有经验的医院移植,缺乏经验,对免疫抑制剂的拿捏尺度的水平有限,导致移植后的存活率较低。

下图可以很直观的看出移植后病人服用免疫抑制剂剂量对整个原发病病情的影响。

 

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免疫抑制剂在白血病造血干细胞移植后的作用

 

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免疫抑制剂也叫抗排异药物,有很多种类,常用的有单抗,激素(甲泼尼龙片、醋酸地塞米松片、醋酸泼尼松龙片),环孢素A,他克莫司,麦考酚钠肠溶片(米芙), 吗替麦考酚酯胶囊(骁悉)。

免疫抑制剂就如同上图天平的砝码,过重就有复发的可能,感染和自身病毒的激活概率也随之上升。过轻就有排异的可能,我们要的是适度的免疫抑制剂剂量,什么是适度的免疫抑制剂剂量,这要根据每个人的具体情况而定,跟供者细胞的强弱、病人的体质还有其他药物的影响等等都息息有关,出现排异(嵌合率正常)就说明供者细胞对受者细胞进行攻击,其实就是供体细胞在攻击受者体内残留细胞的体现。这就是为什么有些人说移植后如果有排异,就可以降低复发的概率的根本原因。也是很多高危白血病患者移植后或者强移后如果没有排异,有经验的主治大夫根据情况选择促排的原因所在。

 

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为什么在移植经验不足的医院做移植

存活率会低?

 

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为什么在移植经验不足的医院做移植,复发率会高呢?根本原因在于这些大夫对病人原发病的综合评估和对免疫抑制剂的拿捏尺度经验不足,比如一个高危患者(移植前缓解的不够好,有高危恶性基因,复发过属CR2CR3等)移植后在不出现排异的情况下,如果给予过重的免疫抑制剂,那复发的几率是非常大的,出现严重感染和病毒的几率也随之上升,因此在道培医院一般前三个月主治大夫会在不出现排异的情况下,根据病人的身体指征和药物浓度情况迅速的撤减免疫抑制剂,甚至在移植后3-4个月后,对于某些高危患者没有排异的情况下,主治大夫也会选择促排,以防止复发。而很多当地没有移植经验的大夫永远是“恐惧”排异,只要出现排异甚至没有排异,也会将供者细胞压制过狠,因此复发率非常之高。其次,毕竟移植总数有限,处理并发症的经验就更加单薄,移植后病人可能会发生很多意想不到的问题,比如各种排异、病毒、膀胱炎、肝肾受损、肺部感染(真菌、细菌、病毒)、腿脚肿胀、血象不涨等等,移植总数不多,见过的问题就少,又何谈处理解决问题?这就是为什么要选择移植经验丰富的医院做移植的根本原因。

 

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再例:

 

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又例:

 

造血干细胞移植为什么要北上

 

以上几例本意并非想表达陆道培医院处理移植后并发症问题和防复发水平有多么厉害,只是想单纯的表达,免疫抑制剂的拿捏尺度对移植后病人的生死存活是至关重要的。经验很关键,团队更重要。

 

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陆道培医院的挽救性移植(强移)

为什么做的好?

 

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挽救性移植也叫强移,表示移植前患者体内不仅存在残留细胞,而且较高,这种移植我们称之为挽救性移植,通俗的讲也叫强移。虽然目前陆道培医院公布的强移长期存活率数据只有50.3%和30%,但相比全国其他任何医院,无疑这个数据是最高的,甚至其他医院的强移还在起步或者0存活。为什么道培的挽救性移植(强移)做的好?根本原因还是在于道培的主治大夫结合病人原发病情况,对移植后免疫抑制剂的拿捏尺度比较到位,一般没有排异的情况下,移植后2-3个月免疫抑制剂都会停完,如果仍然没有排异,大多数主治都会选择促排(口服促排药物、注射干扰素等)甚至二次或者多次回输供者细胞来防止复发,不管是撤减药物、注射促排针还是再次回输,这几个词说起来容易,可能原理大家都知道,但免疫抑制剂撤减多少?注射多少剂量促排针?回输多少剂量供者干细胞?携带多少免疫抑制剂?真正做起来并非易事。尺度拿捏要求非常之高,需要足够的移植临床经验,就拿撤减药物来说,撤减的过快,有可能会出现急性排异,撤减的过慢有可能就面临复发,再比如,再次回输供者细胞,回输的剂量是多少?又要同时携带服用多少剂量免疫抑制剂,还要参照供者细胞的强弱情况,等等这些水平技术,无不需要特别足的移植临床经验。目前全国的强移临床经验最足也可以说最权威的当属陆道培医院,没有之一。

 

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全相合移植无需北上

这句话对不对?

 

造血干细胞移植为什么要北上

 

话说评估为高危病人特别是强移的病人要尽量选择半和移植,为什么呢?因为全相合的排异概率较小,而半相合排异的概率偏大,有人说正是因为全相合移植排异的概率较小,因此在当地就可以做,无需北上移植,其实是大错特错的,全相合移植后如果没有排异并且给予过重的免疫抑制剂,那么复发的概率是非常高的。因为供者细胞和受者细胞“相近相似”程度较高,“发生冲突”较少,或者供者细胞较弱,受者细胞涨起来以后较强(这种情况嵌和率会偏低),也就是供者细胞对受者细胞的攻击少,而受者细胞体内有可能含有坏细胞(残留细胞)的,如果此时对供者细胞压制过重,那复发可以说是必然的。

 

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我们再次用上图可以看出,免疫抑制剂的拿捏尺度在移植后起着至关重要的作用,一般全相合供者移植后,如没有明显排异,根本无需过重的免疫抑制剂!总之,移植,我们不追求排异,但很多当地没有移植经验的大夫是恐惧排异,将供者细胞压制的过重。特别是一些全相合供者移植,在当地移植的复发率更高。因此,不管全相合还是半相合,我们给病友推荐的永远是北上,首选陆道培医院和北人(西直门)。也有很多人说,所有人都去北京移植了,都去道培北人了,道培北人能装的下这么多病人吗?首先,白血病的发病率越来越高,日益剧增,我们推荐的病人都选择北上,当地血液科也是院满床无,因为病人太多了。其次,就目前现状,我们能做的只能是北上,想好好活着,也只能北上,我们也很期待当地医院的移植水平越来越高。但那也是未来,需要时间,在死神面前,我们都不愿意为当地医院的移植水平充当小白鼠和垫脚石。

 

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移植后短期内骨穿要做哪些检查?

 

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一般情况下,移植后前三个月每个月都要行骨髓穿刺,对原发病复查再次评估,一般检查项目有骨髓形态、基因突变或融合基因(移植前的基因问题)、流式MRD、嵌合率、WT1(部分患者)。

嵌合率——有很多地方医院移植对于嵌合率的认识不足,大多数移植后检查对嵌合率不做检查,嵌合率是什么,嵌合率是供体细胞在受者体内的表达率,很多病友都说大于95%都是正常的,是的,这句话没错,大于95%原发病暂时不会出现问题,但这是一个征兆,是可能复发的明显征兆,也是契机,是主治大夫撤减免疫抑制剂的契机,因为嵌合率下降的主要原因在于移植后的免疫抑制剂的剂量稍重,也就是对供体细胞压制稍重的体现。应该适当的撤减免疫抑制剂,撤减后,在1-2周继续复查嵌合率,接着再次相应的调整免疫抑制剂,直至嵌合率恢复100%。

 

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对于有些供者细胞较弱,嵌合率一直降低的患者,后期受者自身细胞强于供者细胞,嵌合率小于80%,甚至更低,这时候也有可能出现排异,此时出现的排异,很有可能是受者自身细胞对供者细胞进行攻击和消灭,这时候的复发率是极其高的。一般需要做的是再次甚至多次的回输供者细胞,对供者细胞进行“帮扶”来恢复嵌合率。而回输的剂量和“携带”的免疫抑制剂尺度要求也是非常高的。这些水平无疑在全国所有医院当中,做的最好当属陆道培医院,因为在院的疑难杂症太多,道培的主治大夫也经常国外学习交流,水平当与国际接轨。

 

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WT1基因——WT1基因是Wilms Tumor 1的缩写,我们都知道,它的正常值是0.6%,大多主治大夫认为,髓系病人移植后的WT1监测是有参照意义的,但也有部分主治大夫从不参照WT1基因定量数值。对于有参照意义的病人来说,并非低于0.6%就是安全的,要综合数月多次的检查宏观的参照,比如上次检查的数值为0.02%,这次检查为0.2%,虽然低于0.6%,在正常值范围,但是数值有明显上升趋势,也是要提前干预的,对未停完免疫抑制剂的患者,要适当的撤减免疫抑制剂,后复查密切监测WT1数值,对已停完免疫抑制剂的患者,根据情况,密切监测WT1数值,在必要的时候要进行促排干预。

总之,移植后每次骨穿检查,如原发病(基因、形态、残留)有任何异常问题,都要做到及时干预,办法得当,技术到位,是完全可以避免复发的,战胜病魔也是指日可待。

 

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陆道培医院是个专科医院

处理移植后并发症问题是不是经验不足?

 

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有人提到,陆道培医院只是一个血液专科医院,没有其他专科科室,如果碰到其他问题,大夫没办法去处理,这一点,其实完全没必要担心的,首先,河北燕达陆道培医院坐落于燕达健康城内,本身就身处河北燕达医院(综合性医院)内部,该院也经常有北京知名专家坐诊。其次,多年来,在道培治疗的病人,不管是移植前还是移植后,如出现其他并发症问题,都会邀请国内知名专家会诊,比如部分移植后病人肺部出现问题,道培大夫会直接联系全国最好的肺部专家空总张波院长会诊。再比如很多病人移植前都会有需要切除痔疮的情况,道培主治会联系西苑医院李东冰主任主刀切除。形形色色,很多病人移植后都会碰见各种并发症问题,道培的主治大夫向来不敢怠慢,联系国内知名专家第一时间会得到最佳处理。具体可以参照:

https://mp.weixin.qq.com/s/Bp7Nyj8rlju0GaXRvPvZ2A

(移植后各种并发症会诊——口碑专家推荐)

 

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总    结

助人为乐的人运气不会差——在道培,大家处于如此优越的治疗环境和高超的医疗水平之中,剩下的,大家拼的就是精心的护理和良好的心态,最能体现心态的就是有一颗乐于助人的心,我们知道,在陆道培医院有形形色色的公益人士,基本上都是在这里得到治愈的病人或者家属,我们所知道的,基本能在病友群体中乐于帮助病人的人,不管移植难度有多高,不管是强移还是有严重的并发症和感染,结果大多数都有一个好的结果,信则有不信则无。

 

造血干细胞移植为什么要北上

 

首先,做一个好人,自己对自己就有一种良好的心理暗示和嘉许,那心情也自然会好,心态在康复中所起的重要作用自然是不言而喻的。好人会有好报,你必须相信这句话!

 

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其次,平时要尽最大可能帮助、鼓励病友,与人为善;

 

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第三,不贪财,钱够治病就行;不多募,不虚报自家经济困难,不指望靠善款改善自家生活,更不指望“发家致富”。

 

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第四,不自私,不抱怨,不跟人吵架,更不宜跟帮助过自己的人闹矛盾。在生死之间,就是在跟死神搏斗、跟命运搏斗;如果自己心里有愧,气势上先就输了一分,拼起来自是怯了一步。

 

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第五,这世上很多事其实最终拼的是人品。人品好,别人才愿意帮你。人品不好,别人都恨不得绕着走,哪里还会出手相帮?另外,也唯有人品好,才会尊重社会爱心人士的付出,处处小心谨慎,以求得最好的治疗效果。

 

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最后,患者治疗过程及家属在护理中任意妄为、不负责任、存有私心杂念、卷入不智的矛盾纠葛中……都会令救治功亏一篑。

 

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祝每个血液病人早日康复,回归正常生活